No início de 1914, o ex-presidente norte-americano Theodore Roosevelt e o então coronel Cândido Rondon dividiram o comando de uma expedição singular, cujo principal objetivo era mapear o misterioso rio da Dúvida (hoje rio Rooosevelt), no coração da selva brasileira. Sem saber para onde as turbulentas águas do rio os conduziram, os homens da expedição enfrentaram fome, insetos vorazes, doenças tropicais e índios agressivos, além de dissensões em suas próprias fileiras. Três deles morreram e um foi abandonado à própria sorte na floresta. O próprio Roosevelt contraiu uma infecção num ferimento e ficou à beira da morte. O rio da Dúvida reconstitui em minúcia o dia-a-dia dessa inacreditável aventura, na qual afloram não apenas o embate do homem com a natureza hostil, mas também as diferenças culturais entre norte-americanos e brasileiros, e o choque de personalidades de dois homens "maiores que a vida" Roosevelt e Rondon